大家现在都谈癌色变,觉得癌症是个特别可怕的疾病,它能使我们虚弱,使我们死亡。但在很早以前天花也是一种魔鬼似得疾病,它也造成了人口减半,在天花虐型的年代,每年就有一个相当于那不勒斯的城市人口因为天花而消亡(50万人/年)。而今,我们可以自豪的说,天花是人类消灭的第一种疾病。
我们怕一个东西其实是因为不了解它。现在,我们认为肿瘤特别复杂,也正是因为这样,我们才去不断研究它,直到我们明白为止。
现在,恶性肿瘤转移是导致肿瘤患者死亡的一个非常主要的原因,通过研究我们发现肿瘤转移很可能在肿瘤发生的早期就已经出现。目前肿瘤的发现和诊断临床上仍依赖于影像学及传统肿瘤标志的监测,这些检测方法目前很难发现早期肿瘤的转移或复发,相对来讲反映疗效的准确度有待商榷。
我们发现外周血中含有循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells,CTCs),它在肿瘤转移过程中发挥着重要作用,通过检测这种特殊的细胞,我们掌握了早期发现肿瘤微转移、评估预后和疗效以及肿瘤的个体化治疗的一种新方法。
外周血中CTCs数量稀少,且具有异质性和易聚集成团等特点。那么肿瘤是怎样发生转移和CTCs是怎样形成的呢?
部分原发肿瘤细胞经历上皮间质转化(epithelialmesenchymaltransitions,EMT)等过程获得高侵袭性,从原发组织脱落,侵入周围基质并进入血液循环,成为CTCs。
当然,人体内还有强大的机体免疫系统,大多数CTCs会被杀死。但还会有极少数转移倾向极高的CTCs存活下来,并相互聚集形成循环肿瘤微栓(circulatingtumormicroem-boli,CTM)。
幸存的CTCs或CTM离开血液循环,进入到继发脏器的局部微环境,进而逃避宿主的局部非特异免疫杀伤作用,在各类生长因子的作用下增殖生长并最终形成转移灶。这一转移过程多发生在肿瘤进展的晚期。肿瘤远处转移很可能在肿瘤发展早期就已经出现,因此CTCs检测具有重要的临床意义。
微转移的早期发现
CTCs阳性率目前已被证实与原发肿瘤部位、肿瘤分化程度及CEA水平升高无关,但与结肠癌的临床分期相关,且CTCs在结肠癌的早期阶段即可检测到,这表明了CTCs检测可以帮助我们早期发现结肠癌及可能出现的微转移。
预后评估
CTCs可作为转移性乳腺癌患者预后评估的独立预测因素。
总结
CTCs检测对早期发现肿瘤微转移、评估预后以及肿瘤的个体化治疗等具有重要意义,而且由于检测标本是外周血,侵袭性小,可重复进行,可以说CTCs检测技术具有广阔的临床应用前景。
由于目前各种CTC检测系统的技术原理和检测方法不尽相同,再加上不同肿瘤类型、疾病分期以及接受不同治疗等因素的影响,造成CTCs检测结果呈现不均一性。当然,同时还需解决费用高昂的问题。
总体来说,通用型、自动化、微型化和经济快速的检测方法是未来CTCs检测的发展趋势。
编者:id4hehe
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